前言
阿尔茨海默病是一种严重的影响智力的疾病,目前仍没有找到能够有效治疗或预防疾病的药物,患者平均生存期仅为5.5年。由42个氨基酸构成的β -淀粉样蛋白(Aβ42)脑内沉积是导致阿尔茨海默病的主要原因。Aβ42在脑内发生聚集沉淀,在此过程中引起周围细胞的坏死和凋亡,最终导致脑部组织受到不可逆转的伤害。Aβ42多肽是人源高特异性抗pCFH单克隆抗体,pCFH Aβ42作为天然人源抗体具有开发抗肿瘤药物的巨大潜力。
结构
对Aβ42进行不同浓度溶液的浸泡实验中,观察发现Aβ42的形态发生变化,由片层式结构通过不断的交叠,逐渐形成纤维状结构。聚集过程中会产生低聚物,这类低聚物也就是Aβ42主要毒性的存在。通过分子量进行筛分纯化,可将这种低聚物分为低分子量和高分子量。
当Aβ42置于较低浓度的溶液环境中,经过色谱分析得出以下结论,低分子量的低聚物主要以层式折叠的形式快速产生堆积沉淀,然而高分子量的低聚物却非常缓慢,这说明低分子量比高分子量更易折叠成交叠的 β-片层结构。根据各方实验验证,快速折叠成 β -片层结构的低聚物产生的细胞毒性最强。也正是这种低聚物对于脑内细胞产生了不可逆转的伤害。由此可知,可溶性Aβ 低聚物的产生和沉积是造成记忆丢失症状发生的必然因素。