干细胞疗法是利用干细胞或其衍生的细胞,以某种方式移植到体内,取代病人受损的细胞,或通过招募内源性组织特异性干细胞进而修复旧的组织或产生新的组织,发挥积极的免疫调节作用。而间充质干细胞(MSC)是临床应用最成熟的一类,自1960年首次发现MSC以来,其生理和治疗作用受到国内外广泛关注,不仅参与调控人体生长和发育过程,还在组织创伤和疾病治疗领域广泛应用。
近年来,MSC在诸多临床疾病治疗中的应用日益广泛,世界各国都在积极推进 MSC 临床试验和治疗方案。脐带来源 MSC 在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、多发性皮炎等自身免疫疾病临床治疗中效果显著,MSC 在糖尿病等代谢性疾病临床试验中也有出色表现,此外多中心临床研究还发现 MSC 可改善患者肝硬化,减轻肝脏炎症,修复损伤肝组织,可抑制缺血导致的心肌坏死,从而减轻心梗患者的心脏功能损伤等等。今天小编主要对MSC治疗心衰、2型糖尿病以及卵巢早衰这三个方向进行相关文献解读。
对于干细胞移植的安全性及有效性上,近日在著名期刊杂志上出版的《Mesenchymal Stem Cell Therapy for a Better Prognosis of Heart Failure: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials》中使用Mate分析对MSC治疗心衰的安全性及有效性进行了评价。
文中总结骨髓间充质干细胞治疗HF患者的临床效果可能归因于几个过程,包括调节炎症、减少心肌细胞死亡、心肌纤维化、增强细胞分化和新生血管生成,细胞募集、迁移和粘附等。Mate分析还表明,与心衰对照治疗相比,MSC治疗与显著改善LVEF和降低再住院率相关,但对心血管死亡无显著影响。
本文通过2期临床试验旨在评价hUC-MSC移植治疗2型糖尿病的安全性,对照组10例患者每周静脉注射1次脱细胞生理盐水,持续3周。hUC-MSC组24例患者接受hUC-MSC (1×106细胞/kg)静脉注射,每周1次,持续3周。在治疗后的第1个月、第12周和第24周,每周评估糖尿病的临床症状和体征、实验室检查结果和影像学检查结果。
文中总结24周随访期间未见严重不良事件发生,并且hUC-MSC组患者(16.7%)在第二次或第三次输注后24小时内出现短暂发热;在对照组中没有任何患者出现这种情况。hUC-MSC组有1例患者在移植后1个月内出现低血糖发作。与对照组相比,hUC-MSC组的淋巴细胞水平(第2周和第3周)和凝血酶凝固时间(第2周)显著降低(P<0.05)。与对照组相比,hUC-MSC组的血小板水平(第3周)、免疫球蛋白水平(第1、2、3和4周)、纤维蛋白原水平(第2和3周)、d -二聚体水平(第1、2、3、4、12和24周)和中性粒细胞/淋巴细胞比率(第2和3周)均显著高于对照组(P<0.05)。两组的肿瘤标志物(甲胎蛋白、癌胚抗原和碳水化合物抗原199)和血脂无显著差异。胸片未见肝损害或其他副作用。
综上作者认为本研究提示hUC-MSC移植治疗T2DM耐受性好,安全性高。能提高人体免疫力,抑制淋巴细胞。
卵巢早衰(POF)已成为育龄妇女不孕症的主要原因之一,POF的发病率逐年增加,严重影响了患者的身心健康,增加了家庭和整个社会的经济负担。POF的病因和发病机制比较复杂,目前尚不十分清楚。目前,激素替代疗法主要用于改善低雌激素的症状,但并不能从根本上解决生育问题。近年来,干细胞移植已成为POF治疗的研究热点之一,其中间充质干细胞移植动物实验的结果为POF患者卵巢功能和生育能力的恢复带来了希望。
在本文中总结了间充质干细胞治疗POF的机制总结如下:
1)间充质干细胞具有“归巢”效应;
2)间充质干细胞完全能促进卵泡的生长发育在所有的发育阶段;
3)间充质干细胞可诱导分化为原始生殖细胞(不确定);
4) MSCs可直接分化为GCs或抑制GCs的凋亡;
5) MSCs可促进卵巢血管的形成;
6)间充质干细胞具有免疫调节和抗炎作用;
7) MSCs可降低氧化应激。
最后不同来源的MSC通过多种机制治疗POF具有相似的疗效,MSC在POF患者生殖功能恢复中是具有临床转化应用前景的。因此,全面、深入的了解POF的分子机制仍然是评价间充质干细胞移植的安全性和有效性的重点,特别是要长期观察移植后对父母或子女可能造成的影响。
目前MSC细胞治疗疾病仍处于深入探索阶段,但是MSC体外培养技术早已成熟,相关的产品也是多种多样,同立海源AMMS® MSC试剂盒套装2.0,适用于原代及冻存间充质干细胞的培养扩增,成分明确,稳定性高,操作简单,无需添加谷氨酰胺,无血清,无异源成分,扩增效率高,表型稳定。产品已通过美国FDA 的 DMF II类备案(035589),干细胞药物临床实验最佳选择。
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