离子通道是细胞膜上能调节和转运特定离子通过细胞膜的通道,通常由蛋白质分子构成,而且往往是数个跨膜蛋白亚单位构成一个离子通道。钾离子通道是目前发现分布最广、亚型最多的一类离子通道,存在于几乎所有真核生物中并发挥多种生物功能。电压门控钾离子通道(voltage-gated potassium channels,Kv)是一类经典钾离子通道,它的开启和关闭由膜电位决定并与电位变化时间有关,因此在维持可兴奋细胞动作电位方面起着非常重要的作用[1]。Kv1.3是目前发现在T细胞中存在的主要钾离子通道之一,它的功能作用主要体现在对细胞膜电位的调节上,在T细胞上大量表达,在细胞活化中发挥重要作用。钾通道的功能异常会导致长QT综合征、糖尿病和哮喘等多种累及心脏、胰腺、肾脏和中枢神经系统等部位的严重疾病。
当T细胞受体与抗原提呈细胞接触时,T细胞激活,反过来驱动钙离子快速内流。钙的进入使T细胞膜去极化,Kv1.3通道在此时打开。钾离子(K+)离子通过Kv1.3离开细胞,使细胞膜再极化,从而维持了T细胞激活和增殖所需的钙进入的巨大驱动力。如果Kv1.3被抑制或不能进行钾离子反应,T细胞就不能被激活,进而促进免疫抑制[2]。通过Kv1.3抑制免疫系统的能力促使了治疗药物的开发来抑制该通道并改善一些自身免疫性疾病,包括多发性硬化症、1型糖尿病和类风湿性关节炎[3]。
爱思益普团队已构建了KV1.3的研究平台,逐步完善该靶点药物体外筛选模型,致力于新药的研发。